小鼠属于哺育纲啮齿母鼠科小鼠属，目前在生物医学研究领域广泛使用的是小家鼠（mus musculus）。1902年哈佛大学的Castle在孟德尔遗传学研究的影响下开始小鼠的遗传学研究，并对小鼠的遗传和基因变化进行了系统的分析。1982年首次报道了携带有外源基因的转基因鼠，1998年在克隆羊Dolly羊出生后1年，克隆小鼠在夏威夷诞生，2002年小鼠基因组全序列测序完成，从2005年开始，大规模的基因删除研究开始在美国、欧盟和加拿大实施。
　　小鼠是哺乳动物，与人的亲缘关系比较近，其解剖学结构、发育过程、生化代谢途径都与人接近，为人类疾病的克隆提供了极佳的实验材料。作为经典的医学实验动物，小鼠已经对医学诸多领域的研究作出了卓越贡献。
　　在技术上，长期的实验研究，培养了大批的实验人员，建立了广泛地实验体系，如基因陷阱、化学诱变、基因定向突变等。基于DNA同源重组理论的“基因打靶”（gene targeting）/ “基因剔除”，使得利用“转基因小鼠”系统研究基因功能更加完善。到目前为止，已经至少有80多种转基因小鼠和200余个基因剔除小鼠被建立起来了。

本重点实验室已经建立了完善的转基因和基因剔除小鼠技术平台。目前已经建立：
DGK α或/和ζ亚型基因敲除小鼠模型
人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷鼠嵌合体模型
小鼠恶性黑色素瘤模型
小鼠MB49正位膀胱癌模型
小鼠Rm-1正位前列腺癌模型
胶原诱导的小鼠关节炎模型和SZT诱导的小鼠糖尿病模型
Bax-/- —HCT116、p53-/- —HCT116细胞模型
JNK1-/- 、JNK2 -/-小鼠胚胎成纤维细胞模型(MEFs)
无菌小鼠模型
Ednrb 基因敲除小鼠模型
Sox10基因敲除小鼠模型
MItf 基因突变小鼠模型
Dct-lacZ 转基因小鼠模型

1. DGK α或/和ζ亚型基因敲除小鼠模型研究细胞信号传导机制

甘油二酯激酶（DGKs）包括能催化甘油二酯（DAG）转换为磷脂酸（PA）的10种酶；DAG和PA是参与多种受体信号传导的重要的第二信使。我们的特聘教授钟小平的研究团队建立了DGK α或/和ζ亚型基因敲除小鼠模型，研究发现：DGKs通过调节DAG和PA的水平在免疫系统的发育和功能中发挥重要的作用。例如，通过调节T细胞受体信号调控T细胞的发育、活化和无能；通过调节FcεRI信号传导调控肥大细胞的功能；通过调节Toll样受体信号传导调控先天免疫应答。今后，我们将应用DGKα-/-, DGKζ-/- 和DGKα-/-ζ-/-小鼠——这些独特的研究系统来检验“DAG代谢是T细胞失能或激活的重要决定因素”假说。

2. 人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷鼠嵌合体模型评价前列腺癌治疗性疫苗的效果
高基民教授团队建立人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷鼠嵌合体模型(即hu-PBL-SCID mouse model)，并用该模型检测前列腺癌治疗性疫苗的有效性。严重联合免疫缺陷鼠(SCID) 是一种淋巴细胞分化过程严重受损的突变小鼠，因其抗原受体基因重组异常，T、B淋巴细胞不能发育成熟，机体的体液和细胞免疫功能均缺陷。因此，SCID鼠就成了异种移植的良好活体承载系统，不仅可成功移植人肿瘤细胞，而且可利用人类有关免疫细胞进行免疫功能重建，适合于研究人类免疫细胞和人类肿瘤的关系,是极佳的活体测试系统。1988年Moiser等首次将人外周血淋细胞（hu-PBL)移植入SCID鼠的体内，建立了人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷鼠嵌合体模型，使一个有功能的人体免疫系统在SCID鼠内长期存活。人免疫功能在SCID鼠体内重建获得成功，解决了长期以来动物模型不能确切反映人体免疫系统特点、研究人体免疫应答仅限于体外实验的难题。该模型在人类淋巴细胞的发生发育、器官移植免疫、肿瘤免疫、AIDS的防治、疫苗检测及人单抗的制备等研究领域得到了广泛应用。